在人类与癌症斗争的历史中,免疫疗法可以说带来了一丝胜利的曙光,然而目前免疫疗法只对一小部分患者有效。这可能是由于我们对癌细胞免疫逃避的机制仍不了解。最近的一项研究就发现了一种新机制:癌细胞能直接抢走免疫细胞的线粒体。
撰文 | 二七
审校 | clefable
三十六计的第十九计名为"釜底抽薪",从字面意思讲,就是把柴火从锅底拿走,来阻止锅里的水沸腾。这种战术的本质是直接破坏掉敌人发动战争的能力,换个通俗易懂的表达方式就是"偷家"。
但"偷家"的智慧并不只存在于古代兵法书里,最近发表于《自然·纳米技术》的一项研究发现,癌细胞也会"偷家"——它们能伸出管子,"抢"走免疫细胞的线粒体,从而破坏免疫细胞对它们"发动战争"的能力。
顺便一提,"釜底抽薪"这个比喻并不是小编想出来的。在《自然·纳米技术》同期刊登的一篇观点文章中,评论者直接写出了这个中文成语,来表达癌细胞的战斗智慧。
免疫治疗
免疫细胞是人体的重要防线,它们的基本功能是找到入侵者,并且把它清除掉。但癌细胞的狡猾之处则在于,为了顺利地生长、扩张,癌细胞能够影响一些免疫细胞的功能。比如,癌细胞会促使一些免疫细胞表达更多的CTLA-4受体,这种蛋白会传递"刹车"指令,抑制T细胞杀伤癌细胞。除此之外,癌细胞还能产生PD-L1和PD-L2两种分子,来"欺骗"免疫细胞。当T细胞上的PD-1受体识别出这两种分子后,就会误以为这些癌细胞是自己人,并"高抬贵手",放它们一马。
这些研究让人们意识到,人体自身其实有能力消灭癌细胞,只是癌细胞太狡猾,总能想方设法绕过人体的免疫系统。在此基础上,科学家开发了一些肿瘤免疫疗法(如使用一些CTLA-4和PD-1抑制剂),来"撕开"癌细胞的"伪装",激活人体自身的免疫功能。这似乎给人们带来了面对癌症反败为胜的希望,然而目前的免疫疗法仍然有很大的局限,只对一小部分患者有效。
一种可能的解释是,癌细胞其实比我们想象的还要狡猾,它们可能同时使用了好几种策略来逃脱免疫系统的追捕。我们已有的免疫疗法或许只是阻止它们的一种手段,但癌细胞还有其他从免疫细胞眼皮子底下溜走的方法。近期发表于《自然·纳米技术》一项研究的作者决定在纳米尺度上观察一下癌细胞的状态,为理解癌细胞的免疫逃避机制提供一些新思考。
伸出"大手"
研究是从一个简单的实验开始的——哈佛大学医学院的研究团队分别将小鼠和人的乳腺癌细胞和免疫细胞(如杀伤性T细胞)放在一起培养,并且用场发射扫描电镜(FESEM)来观察癌细胞和免疫细胞之间的互动。有趣的是,他们发现癌细胞会伸出长长的纳米管,这些管状结构的直径通常在100-1000纳米内,每一根都会连接沿途的多个免疫细胞。
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